В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать тайну болезни и помочь пациенту выжить. Лидером команды является доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий инфаркта мышцы ноги, который вовремя не распознали. Как специалист, Хаус обладает блестящим умом, однако в общении с людьми он часто резок и циничен, предпочитая по возможности избегать прямых контактов с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его колком, едком характере — трость в руке будто становится частью этого образа. Со стороны его методы могут казаться безжалостными, но именно нестандартное мышление и почти интуитивная точность в диагнозах заставляют коллег ценить его как врача. Будучи специалистом по инфекциям, он видит в каждой истории болезней сложную головоломку, которую страстно стремится решить. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
